火石发布|PD-L1新药市场群雄逐鹿，2016最受关注药物盘点

GlobalData预计，2024年肿瘤免疫市场峰值将突破350亿美元，因而肿瘤免疫治疗的热门靶点PD-1/PD-L1备受追捧。虽然百时美施贵宝和默沙东在PD-1新药市场占据霸主地位，但PD-L1新药之门既已被罗氏开启，更多新药公司蜂拥而至， PD-L1新药战场已硝烟四起。本文基于HSMAP靶点投资追踪系统，追踪2016年度PD-L1热门药物。

文|张莹

PD-1/PD-L1免疫疗法通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的临床潜力，有望从根本上改善肿瘤患者的总生存期（OS）。与改变免疫细胞的PD-1抑制剂相比，针对癌细胞本身的PD-L1抑制剂正在发力，由于与之相关的新闻颇多，“PD-L1”在2016年一度成为焦点。而将其推向大众视野的三个热点即是Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab。

PD-L1全球最受关注新药

唯一的已上市药物——Atezolizumab

目前已上市的PD-L1新药仅有一种——PD-L1单抗Atezolizumab（Tecentriq），该药为罗氏通过收购基因泰克（Genentech）获得。Tecentriq于今年5月获批上市，用于治疗最常见的膀胱癌——尿路上皮癌，其上市后市场表现不凡，前三个季度的销售额达0.77亿瑞士法郎。

10月28日，罗氏宣布Tecentriq已被FDA批准用于治疗在含铂化疗期间或之后病情恶化的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，并于近日将Tecentriq+Cotellic (cobimetinib)+Zelboraf (vemurafenib)组合在黑色素瘤的治疗推进到临床III期试验阶段。除此之外，罗氏还在探寻Tecentriq治疗肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌等实体瘤的临床潜力。

11月15日，据多家外媒报道，罗氏已建立一个癌症免疫疗法的研究网络，承诺将投资1亿美元支持21个学术中心的合作。Tecentriq在PD-L1新药界的霸主地位似乎在不断稳固。

巨头斥巨资联合打造——Avelumab（MSB0010718C）

Avelumab通过特异性结合PD-L1，抑制免疫检查点PD-1/PD-L1通路，恢复抗肿瘤T细胞反应，从而抑制肿瘤生长。辉瑞与默克于2014年11月签署了高达28.5亿美元的合作协议，联合开发Avelumab。

今年11月底，辉瑞宣布FDA已正式受理avelumab治疗转移性默克尔细胞癌（merkel cell carcinoma，MCC）的生物制品许可申请（BLA），并授予了优先审查资格。据悉，欧洲药品管理局（EMA）在11月初已正式受理avelumab的上市许可申请（MAA），寻求批准其用于治疗既往已接受至少一种化疗方案的MCC患者。

MCC为一种罕见的侵袭性皮肤癌，5年生存率不到20%，转移性MCC目前尚无药物治疗，因此临床需求有待满足。如果该药获批上市，它将成为全球首个治疗转移性MCC的PD-L1免疫疗法。

除转移性MCC外，正在进行的Avelumab相关研究还涉及超过15种的肿瘤类型，包括乳腺癌、胃癌/胃食管交界腺癌、头颈部癌、间皮瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、非小细胞肺癌、转移肾上腺皮质癌、卵巢癌、膀胱癌等， 1期到3期的临床试验正在进行中。

Avelumab临床试验阶段及其适应症汇总

一波三折的在研新药——Durvalumab（MEDI4736）

Durvalumab是阿斯利康公司于2007年以152亿美元价格收购MedImmune公司时获得的潜在重磅新药。相比以上两种热门药物，同为PD-L1抑制剂的durvalumab则历经波折。

今年2月，阿斯利康的durvalumab获得FDA授权治疗PD-L1阳性转移性尿路上皮膀胱癌（UBC）的突破性药物资格（BTD）；

10月底，durvalumab与CTLA4抗体tremelimumab组合却在两个颈部鳞状上皮细胞癌的3期临床试验项目（KESTREL和EAGLE）中发生出血事件，因而被FDA叫停。阿斯利康称，患者发病位置接近主动脉，出血可能是治疗中无法避免的副作用；

11月底，阿斯利康与FDA协商后，该禁令解除，3期临床试验得以重新开展。

据了解，阿斯利康正在开展一个关于durvalumab的广泛临床项目，包括血液肿瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、头颈癌、膀胱癌等，而用于肺癌的关键数据可于2017年上半年获得，究竟能不能顺利获批上市，冲刺的临床数据很关键。

Durvalumab（MEDI4736）临床试验及适应症汇总

PD-L1中国公司热点药物

说到中国PD-L1的在研药物，不得不提及一家创业公司——思路迪（3DMed，2015年11月完成D轮1.46亿元融资。）

11月29日，该公司宣布其提交的PD-L1新药研究申请(IND)已通过FDA审评，获准在美国开展临床研究。据悉，康宁杰瑞与思路迪的新药KNO35是目前全球唯一进入临床开发，针对肿瘤免疫治疗 “可皮下注射”的抗体。

市场是万“热”之源

相比PD-L1新药的初露锋芒，PD-1的两种上市药物早已被市场热捧。Ono与百时美施贵宝联合开发的PD-1药物Opdivo®（nivolumab）去年销售额高达9.42亿美元，今年收入已超20亿美元。Schering Plough和默克联合开发的Keytruda®（pembrolizumab）在今年上半年的销售额已达5.63亿美元，仅比去年全年少300美元。据GlobalData预测，到2024年，这两款药物的销售额将分别达到100亿美元和70亿美元。

作为当前备受追捧的靶点，除了制药巨头被媒体注入更多目光，还有众多创业公司在追逐PD-1/PD-L1的新药研发热潮。PD-L1新药能否奋起直追，超越PD-1成为新一代靶点药霸主？面对PD-1/PD-L1的肥田，各大门派将如何出招，众多小门派又如何在竞争惨烈的武林中另辟蹊径，分得一块市场？

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